توجد بعض الإنزيمات والطلائع الإنزيمية وركائزها دائما في الدوران الدموي للأصحاء حيث تقوم ببعض  الوظائف الفيزيولوجية في الدم (إنزيمات البلازما الوظيفية functional plasma enzymes)، ومنها ليباز البروتين الشحمي والكولين إستراز الكاذبة وطلائع إنزيمات تخثر الدم وحلّ الخثرة. تُخلقُ هذه الإنزيمات عموماً في الكبد، وتوجـــــد في الدم بتراكيز مكافئة لتراكيزها في الأنسجة أو أكبر.

وهناك إنزيمات توجد في البلازما دون أن يكون لها أي وظيفةٍ فيزيولوجية في الدم إنزيمات (البلازما غير الوظيفية nonfunctional)، ولا تحتوي البلازما على أي من ركائزها غالباً، ويكون تركيزها في دم الأفراد الأصحاء أقل بأكثر من مليون مرة منه في الأنسجة، ويدل ارتفاع تركيزها فيـــه عــــن المقــــدار السوي على زيادة معدل تخرب الأنسجة، مما يعني أن قياس كميتها في البلازما يعطي الطبيب معلومات تشخيصية وإنذارية قيمة الجدول (1).

تشمل إنزيمات البلازما غير الوظيفية تلك الموجودة في مفرغات الغدد خارجية الإفراز والإنزيمات داخل الخلوية الحقيقية. تنتشر الأولى (كالأميلاز والليباز البنكرياسية والفسفاتاز القلوية الصفراوية والفسفاتاز الحامضة البروستاتية )إلى البلازما، في حين تكاد تغيب الثانية من الدوران في الأحوال السوية. ويعود وجود المستويات المنخفضة من هذه الإنزيمات في البلازما إلى التخرب الروتيني للكريات الحمراء والبيضاء وغيرها من الخلايا. ومع ازدياد معدل موت الخلايا، تدخل الإنزيمـــات الذوابـــة إلى الدوران. ومع أن ارتفاع مستوى هذه الإنزيمات يُفسر غالباً على أساس نسبة النخر الخلوي، لا يجــــب أن ننسى أن التمارين العنيفة تؤدي إلى تحرّر كميات ملحوظة من إنزيمات العضلات مثلاً.

ومن جهة أخرى، فقد تلقى تشخيص الأمراض الوراثية دفعةً كبيرةً إلى الأمام بفضل تقانة الـــدنا المأشوب. وفي حين أنه قد عرف منذ وقت طويل أن كافة الأمراض الجزيئية تنجم عن تغير الدنا، لم تتوفر طرائق الفحص المباشر لتسلسلات الدنا إلا حديثا. وقد قاد تطوير مسابير التهجين hybridization probes الخاصة بشدف الدنا إلى طرائق ذات حساسية كافية لتقصي الاضطرابات الوراثية خلال الحياة الجنينية، وذلك بوضع خرائط لدنا خلايا الجنين الموجودة في السائل الأمنيوسي باستخدام إنزيمات الاقتطاع الداخلية، أو بدراسة النواتج التي نحصل عليها باستخدام قلائل النوكليوتيــــدات كمشــارع primers في تفاعل البوليميراز السلسلي polymerase chain reaction PCR).

 ومن حيث المبدأ، يمكننا بناء مسابير الدنا، لتشخيص معظم الأمراض الوراثية؛ فعلى سبيل المثال، ولكشف أدواء الثلاسيمية قبل الولادة (تتصف هذه الأمراض بعيوب في تركيـب وحيــدات الهيموغلوبين)، يُبنى مسبار دَنا متمم لجزء الجين الخاص بوحيدة الهيموغلوبين السوي لكشــف شـــدفة الاقتطاع restriction fragment القصيرة أو الغائبة الناجمة عن حبن deletion في ذلك الجين كما يحدث الأنماط النادرة للثلاسيمية بيتا وغاما ودلتا. وبطريقة مغايرة، تم في بعض حالات الثلاسيمية ألفا وبعض بناء مسبار صنعي للدنا المتمم cDNA يمكنه أن يتهجن hybridizes مع تسلسل معين من الغلوبين بيتـــا يحتوي على طفرة موجودة في بعض حالات الثلاسيمية بيتا وليس في الجين السوي للغلوبين بيتـــا. ويترافق غياب مضاد التربسين ألفا1 مع النفاخ الرئوي والتشمع الكبدي الطفولي، وقد اكتشف وجود الشكل غير الفعال من هذا الإنزيم بوساطة مسبار بني متمماً للأليل غير الفعال الذي يحتوي على طفرة نقطية في الجين المرمز له.

يمكن استخدام مسابير التهجين أيضاً في كشف التغيرات الوراثية التي تقود إلى فقد واحد أو أكثـــر من مقرات نوكلياز الاقتطاع الداخلي restriction endonuclease site؛ فعلى سبيل المثال، يمكن كشف الطفرة النقطية لرامزة الغلوتامين GAG التي تُحولها إلى رامزة الفالين GTG في جين الغلوبين بيتا (وهو ما يميز داء الخلية المنجلية) في الخلايا الموجودة في نحو 15 مل من السائل الأمنيوسي، باستخدام بعض أنواع نوكلياز الاقتطاع الداخلية.

جدول (1)اهم انزيمات المصل المستخدمة للتشخيص السريري ( الكثير منها غير نوعي للمرض المذكور مقابلها ) .