تحليل وظائف الكبد Liver functions

يتم تقسيم وظائف الكبد إلى ثلاث وظائف رئيسية :

1- وظائف تعتمد على قدرة الكبد التصنيعية مثل البروتين الكلي والالبيومين .

2- وظائف تعتمد على سلامة خلايا الكبد ، وتسمى بانزيمات الكبد وهي الانزيمات الموجود داخل خلايا الكبد مثل اسبرتات أمينو ترانسفيراز ، وانزيم الانين امينو ترانسفيراز ، وانزيم جاما . ج ت و انزم نازعة الهيدروجين من لاكتات .

3- وظائف تعتمد على القدرة الاستخراجية للكبد ، مثل الفوسفاتاز القلوي ، والبيليروبين .

أولاً : وظائف تعتمد على القدرة التصنيعية للكبد Synthetic Functions

(أ) البروتين الكلي في البلازما : Plasma Total Protein

يتحكم تركيز ا لبروتين في تحديد الضغط الاسموزي Colloidal Osmotic Pressure للبلازما ويتأثر هذا التركيز بالحالة الغذائية ووظيفة الكبد ، ووظيفة الكلى وحدوث بعض الأمراض مثل الخلل في التمثيل الغذائي .

إن التغيرات في أجزاء البروتين الكلي (Total Protein - Tp) يمكن أن تحدد نوع المرض .ويشمل البروتين الكلي في البلازما الالبيومين والجلوبيولين والفيبرينوجين ولكن يفتقر السيرم إلى الفيبرينوجين حيث يدخل في عملية تجلط الدم .

مستوى البروتين في الدم يتراوح ما بين 8-6 جم لكل 100 ملليتر دم (60 - 80 جم / لتر) . يختلف تركيز البروتين باختلاف تركيز مكوناته المناظرة .

(ب) الالبيومين : Albumin Level

يعتبر الالبيومين Albumin المكون الرئيس للبروتين الكُلي ويتم تصنيعه في الكبد .

مستوى الالبيومين في الدم يتراوح ما بين 5 .5 - 3 .5 جم / 100 ملليتر دم (35 - 55 جم / لتر) .

أسباب ارتفاع مستوى الالبيومين في الدم :

يترفع مستوى الالبيومين في الدم الحالات التالية :

- حالات الجفاف Dehydration ، وذلك لفقد كمية من السوائل مثل ما يحدث في القيء المستمر والاسهال الشديد .

- الصدمة العصبية .

- تركيز الدم Haemoconcentraion .

- حقن كمية كبيرة من الالبيومين عن طريق الوريد .

أسباب نقصان تركيز الالبيومين في الدم :

- سوء التغذية .

- أمراض سوء الامتصاص .

- التهابات الكلى الحادة والمزمنة .

- كسل الكبد الحاد والمزمن .

- الحروق .

- احتشاء عضلة القلب .

(ج) الجلوبيولين Globulin Level

يعتبر الجلوبيولين ثاني مكونات البروتين ويشمل الاجزاء التالية : الالفا والبيتا B-Globulin ، و يتم تصنيعهما بواسطة الكبد ، وأخيراً الجاما Y-Globulin ويتم تصنيعه بواسطة خلايا البلازما الموجودة في الانسجة الليمفاوية ويعتبر هذا النوع المسؤول الأول عن ارتفاع الجلوبيولين في الدم لأنه يكون الجزء الأكبر من الجلوبيولين .

إن مستوى الجلوبيولين في الدم يتراوح ما بين 3 .6 - 2 جم / 100 ملليتر دم (20-36 جم / لتر) .

أسباب زيادة تركيز الجلوبيولين :

يزداد تركيز الجلوبيولين في الدم في :

- أمراض الكبد والتهاب الكلد الوبائي .

- أمراض الجهاز اللميفاوي .

- أمراض الجهاز المناعي والأمراض المعدية الحادة والمزمنة .

- حالات الإصابة بالبلهارسيا والملاريا والليشمانيا .

أسباب قلة تركيز الجلوبيولين :

يقل مستوى الجلوبيولين في الدم في :

- أمراض سوء التغذية .

- افتقار الجاما جلوبيولين الوراثية .

- نقصان الجاما جلوبيولين المكتسبة .

- أمراض سرطان الدم الليمفاوية .

(د) الفيبرينوجين Fibrinogen Level

يتكون الفيبرينوجين في الكبد ويعتبر من أهم العوامل اللازمة لعملية تجلط الدم حيث يتحول إلى الفيبرين وهو شبكة الجلطة الأخيرة ويتم قياسه فقط في البلازما حيث لا يحدث تجلط عكس ما يحدث في الحصول على السيرم الذي لا يحتوي على الفيبرينوجين .

مستوى الفيبرينوجين في البلازما ما يتراوح ما بين 0 .2 - 0 .6 جم / 100 ملليتر دم (2-6 جم / ليتر) .

أسباب زيادة نسبة الفيبرينوجين :

ترتفع نسبة الفيبرينوجين في الدم في :

- أمراض والتهابات الكلى .

- الأمراض المعدية .

- الالتهابات الحادة .

أسباب نقصان نسبة الفيبرينوجين في الدم :

يقل مستوى الفيبرينوجين في الدم في :

- حالات التجلط المنتشر داخل الاوعية الدموية مثل حالات موت الجنين داخل الرحم لفترة أطول من شهر .

- الالتهاب السحائي .

- كسل الكبد الحاد والمزمن .

- نقص الفيبرينوجين الوراثي .

- مرض التيفويد .

ملحوظة : نظرا لثبات مستوى البروتين الكلي مع اختلاف مستوى مكوناته يتم حساب نسبة (معدل) الالبيومين للجلوبيولين كالآتي :

 وتتراوح نسبته الطبيعية ما بين 2/1 إلى 1/1

وترتفع هذه النسبة في الحالات المصاحبة لارتفاع مستوى الالبيومين أو الحالات المصاحبة لنقص الجلوبيولين أو الحالتين معاً .

ونقل نسبة (معدل A/G) في الحالات المصاحبة لانخفاض مستوى الالبيومين أو ارتفاع مستوى الجلوبيولين أو كليهما معاً .

May be Chronic liver disease <--- عالي + Globulin قليل Albumin

May be Acute liver disease <--- عالي + Globulin عادي Albumin

حمية غذائية قليلة البروتين :

البروتين مادة ضرورية لبناء أنسجة الجسم وهو ضروري أيضاً في تنظيم بعض العمليات بالجسم و تقليل كمية البروتين في الطعام يعتمد على مدى التلف الحاصل في الكبد ، والجدول التالي يوضح الدليل الغذائي الخاص بـ " حمية قليلة البروتين . "

ثانياً : وظائف تعتمد على سلامة خلايا الكبد

يوجد بداخل خلايا الكبد بعض الإنزيمات مثل (Y .GT) و (ALT /GPT) و (AST/ GOT) ولذلك تسمى هذه الوظائف بإنزيمات الكبد .

أسباب ارتفاع (زيادة ) مستوى إنزيمات الكبد في الدم :

ترتفع مستويات إنزيمات الكبد Liver Enzymes في الدم في الأمراض المصاحبة لتلف وتكسير خلايا الكبد وخلايا الأنسجة الأخرى التي توجد بداخلها .

(أ) إنزيم أسبرتات أمينو ترانسفيراز (AST /GOT)Aspartate Aminotransferase AST -GOT

وإنزيم الأنين امينو تراسفيراز (ALT /GPT)Alanine Aminotransferase ALT -GPT 

تنشأ هذه الإنزيمات من أنسجة عديدة خاصة الكبد والقلب والعضلات . يتراوح المستوى الطبيعي لـ ( GPT) من صفر إلى 45 وحدة دولية / لتر .

يتراوح نسبة (GOT) من صفر إلى 41 وحدة دولية / لتر .

يرتفع (GPT) في الحالات الحادة حيث يوجد في السيتوبلازم ثم يليه الـ () الذي يوجد في الميتوكوندريا والسيتوبلازم ، ولذلك يكون اكثر ارتفاعا في الحالات المزمنة واحتشاء عضلة القلب وترتفع نسبة الـ (GOT) كذلك في حالات ضمور العضلات والتهابها .

يقل مستوى هذه الإنزيمات في حالات نقص فيتامين " ب 6 " والفشل الكلوي وأثناء الحمل .

(ب) إنزيم جاما . ج ت (y-GT ) Gamma Glutamyl Transferase

- يوجد هذا الإنزيم في خلايا الكبد والكلى والبنكرياس

- النسبة الطبيعية لهذا الإنزيم في الدم :

أقل من 30 مل وحدة دولية لكل ملليتر دم في الذكور .

وأقل من 25 مل وحدة دولية لكل ملليتر دم في الإناث .

وأقل من 50 مل وحدة دولية لكل ملليتر دم في فترة البلوغ .

ترتفع هذه النسبة في :

- أمراض الكبد المختلفة الحادة والمزمنة وتليف الكبد وسرطان الكبد .

- أمراض الكبد الناتجة عن تناول الكحول .

- التهاب البنكرياس (نادراً) .

 ثالثاً : وظائف تعتمد على القدرة الاستخراجية للكبد Excretory Function

(أ) إنزيم الفوسفاتاز القلوي(ALP) Alkaline Phosphatase

ينشأ إنزيم الفوسفاتاز القلوي من العظام ويوجد بكثرة في العظام خاصة أثناء النمو يوجد أيضاً بالكبد و المشيمة والامعاء ، وفي السيرم يكون هذا الإنزيم خليط من أماكن نشأته وهذا ما يسمى بـ " شبيهات الإنزيم " التي يمكن تمييزها بالفصل الكهربائي .

ومن مسمى هذا الأنزيم نستنج أنه يقوم بوظيفته في وسط قلوي حيث أن الأس الهيدروجيني (PH) أكثر من 7 ، إن مستوى هذا الإنزيم الطبيعي بالدم يختلف بإختلاف الطريقة المستخدمة لقياسه ولكن عامة يتراوح ما بين 24-71 وحدة دولية / لتر دم وذلك عند درجة حرارة (30 م) .

وفي الأطفال في سن النمو ترتفع هذه النسبة حتى 350 وحدة دولية / لتر .

أسباب ارتفاع تركيز إنزيم الفوسفاتاز القلوي :

- في الأطفال أثناء النمو الطبيعي للعظام ، وهذا ما يسمى بـ الارتفاع الفيسيولوجي للأنزيم .

- أمراض نمو العظام مثل حالات فرط وظيفة الغدة جار الدرقية ، والكساح في الأطفال ولين العظام في الكبار وتكلسم العظم .

- انسداد القنوات الكبدية والمرارية التي تحدث نتيجة لحصوات مرارية أو ضيق أو ورم سرطاني .

- أمراض الكبد خاصة الالتهاب الكبدي الوبائي أو تسمم الكبد ببعض الأدوية مثل الكوربرومازين Chlorpromazine وميثيل التستستيرون . Methyl Testosterone

- أثناء الحمل ويعتبر مثل أيضاً لـ الارتفاع الفسيولوجي للأنزيم .

- فرط نشاط الغدة الدرقية .

يقل مستوى الإنزيم في :

- حالات قصور وظيفة الغدة جار الدرقية . Hypoparathyroidism

- أثناء وقف نمو الطفل . Growth Retardation

(ب) البيليروبين (Bilirubin)

ينتج البيليروبين من هدم الهيموجلوبين بعد تكسر كرات الدم الحمراء وذلك في نهاية فترة حياتها ثم يرتبط مع حمض الجلوكورونيك في الكبد ليتحول إلى ثنائي جلوكورونات البيليروبين القابل للذوبان في الماء ثم يخرج عن طريق الكبد مع الصفراء في القنوات المرارية .

ولذلك يوجد نوعان من البيليروبين هما :

البيليروبين غير المباشر : (ID - BIL) Indirect Bilirubin وهو ما قبل الارتباط وغير قابل للذوبان في الماء .

والبيليروبين المباشر : (D- BIL ) Direct Bilirubin وهو ما بعد الارتباط وهو قابل للذوبان في الماء .

مجموع النوعين يطلق عليه البيليروبين الكّلي ( T- BIL) Total Bilirubin

يتراوح المستوى الطبيعي لـ البيليروبين الكلي ما بين 3 .5 - 19 مكرومول / لتراً .

يصل المستوى الطبيعي لـ البيليروبين المباشر إلى 7 ميكرومول / لتراً .

Obstractive Jaundice I Cholestasis <-------- عالي Direct Bilirubin

----> H .J aundice عالي Indirect Bilirubin

---->Hepatocellular Jaundice الاثنين مع بعض

أسباب زيادة أو ارتفاع البيليروبين عن المستوى الطبيعي :

يزداد مستوى البيليروبين في ثلاث حالات مختلفة :

- أمراض الكبد المؤدية إلى عدم قدرته الكافية على ارتباط واستخراج البيليروبين ذلك إلى ارتفاع البيليروبين المباشر وغير المباشر ، ويسمى هذا النوع بـ " الصفراء الخلوية الكبدية "

Hepatocellular Jaundice

- انسداد القنوات المرارية ، مما يؤدي إلى استرجاع البيليروبين المباشر إلى الكبد ومنه إلى الدم مما يؤدي إلى ارتفاع هذا النوع من البيليروبين ويسمى هذا المرض بـ " الصفراء الانسدادية Obstructive Jaundice "

- تكسر كرات الدم الحمراء أكثر من قدرة الكبد على ارتباط البيليروبين مما يؤدي إلى زيادة البيليروبين غير المباشر في الدم ، ويحدث ذلك في الأمراض المؤدية إلى تكسر كرات الدم الحمراء ويسمى هذا النوع بـ " صفراء تكسر كرات الدم " Haemolytic Jaundice ، ويحدث هذا النوع أيضا في الأطفال حديثي الولادة نتيجة لنقص نشاط أو غياب نشاطية الأنزيم الخاص بعملية الارتباط ، ويسمى هذا النوع " الصفراء الطبيعية الوليدية " أو " يرقان حديثو الولادة "

Physiological Neonatal Jaundice وتحدث في الأسبوع الأول بعد الولادة .

ملاحظات :

- الارتفاع المضطرد في البيليروبين المباشر وكذلك الفوسفاتاز القلوي وبنفس النسبة يشير إلى انسداد القنوات الصفراوية وكذلك التهاب القنوات الصفراوية .

- الارتفاع في البيليروبين يكون أكثر من الارتفاع في الفوسفاتاز القلوي في التهاب الكبد الوبائي وكذلك تكسر الدم .

وظائف الكبد قادرة على أن تقوم بجميع وظائفها بشكل شبه طبيعي بـ 25 % من طاقتها لذا فلديها قدرة على أداء وظائفها حتى بعد فقدان 75 % من قدرتها الوظيفية .

باختصار شديد سوف نوجز وظائف الكبد في النقاط التالية :

- تقوم بدور رئيسي في التعامل مع السكريات والبروتينات والدهون في جسم الإنسان .

- تصنع مئات الأنواع من البروتينات التي يحتاج إليها الجسم في بناء خلاياه المتعددة في الأعضاء المختلفة .

- تفرز العصارة الصفراوية الكبدية التي تقوم بدور رئيسي في هضم الطعام والمساعدة على امتصاصه وخاصة الدهون .

- تحول الأحماض الأمينية إلى يوريا Urea .

- الكبد جزء مهم من اجزاء الجهاز المناعي في الجسم .

- بواسطة الأنزيمات المتنوعة والكثيرة جدا للكبد لديها القدرة على التعامل مع آلاف المركبات الكيميائية والعقاقير المختلفة وتحويل أغلبها من مواد سامة غير سامة أو مواد نافعة .

الكبد له مهام أخرى كثيرة مثل :

- تكوين خلايا الدم الحمراء في الجنين داخل الرحم .

- تخزين الحديد وبعض المعادن الأخرى بالإضافة إلى الفيتامينات المهمة في الجسم .

- حفظ التوازن الهرموني في جسم الإنسان .

يطلق مسمى وظائف الكبد في فحوصات الدم (Liver Function Tests) ومختصرها LFTS والتي تشمل ما يلي :

أ- مستوى الصفراء في الدم Bilirubin

ب- مستوى البروتينيات والألبيومين Total protein . & Albumin .

ج- مستوى إنزيمات الكبد مثل AST, ALT, ALP, GGT .

إن ارتفاع مستوى الإنزيمات يدل على وجود خلل ما في الكبد أو في القنوات الصفراوية ، ولكنها لا تدل على قدرة الكبد الوظيفية ، وعندما تكون هذه الإنزيمات طبيعية فليس بالضرورة أن يكون الكبد سليم .

إنزيمات الكبد

إنزيمات الكبد هي 4 إنزيمات أساسية :

أولاً : مجموعة إنزيمات الترانس امينيز Transaminase

1- إنزيم ALT (SGPT) :

يسمى Alanine transaminase or ALT

أو Glutamic pyruvic transaminase (SGPT)

أو Alanine aminotransferase (ALAT)

وظيفة (آلية عملة) :

يحفز نقل مجموعة أمينو Amino من الألنين Alanine والفاكيتو جلوتوريت a-ketoglutarate ويكون ناتج هذه المعادلة العكسية البيروفيت pyruvate والجلوتوميت glutamate .

glutamate + pyruvate ⇋ a-ketoglutarate + alanine

يوجد هذا الإنزيم بصفة أساسية في خلايا الكبد وعندما تتحطم جدر هذه الخلايا نتيجة أصابتها بمرض ما حالة الكبد ويعتبر أول الدلالات على مرض الكبد .

الحالات التي يرتفع فيها الإنزيم :

1- التهاب الكبد الفيروسي .

2- التهاب الكبد نتيجة شرب الكحول المزمن .

3- إصابة الخلايا الكبدية نتيجة المواد الكيمائية والأدوية والمعادن الثقيلة .

4- التهاب الكبد نتيجة مضاعفات الإصابة المزمنة بالبلهارسيا .

5- اليرقان الإنسدادي .

6- أورام الكبد .

7- تشمع الكبد السيروز .

8- يرتفع ارتفاع طفيف نتيجة تراكم الدهون في الكبد .

9- التهاب الكبد المناعي .

10- فشل القلب وحدوث احتقان للدم ضد الكبد .

المعدل الطبيعي : Normal range Up to 45 IU/l

طريقة عمل اختبار SGPT في المعمل :

يوجد طريقتين لعملة في المعمل :

1- الطريقة الحركية .

2- الطريقة اللونية .

نبدأ بالطريقة الحركية لأنها الأكثر استخداما الآن :

الطريقة الحركية :

تتطلب وجود جهاز قياس كيميائي يحتوي على فلتر 340 نانومتر .

غالباً ما تأتي الكيتس الخاصة بهذه الطريقة عبارة عن نوعين من المحاليل :

1- Enzyme Reagent وغالباً ما يكون في صورة محلول أو قد يأتي على هيئة بودر أو أقراص .

2- Buffer Reagent وهو غالباً في صورة محلول .

* يتم اضافة Enzyme Reagent إلى Buffer Reagent حسب نسبة التخفيف لكل كيتس وتكون مذكورة في النشرة المرفقة بالكيتس المحلول الناتج يكون جاهز للاستخدام ويسمى Working Reagent ويكون ثابت لمدة ثلاثة أسابيع .

الطريقة : Procedure

يؤخذ في البوبة اختبار 1 مل من Working Reagent وتحضن في درجة حرارة 37 درجة مئوية حتى تدفأ . يتم إضاقة 100 ميكرون من السيرم إلى الأنبوبة وتشغيل ساعة الإيقاف . تقرأ عند طول موجي 340 نانو متر وتؤخذ قراءة بعد دقيقة ثم قراءة بعد دقيقتين واخرى بعد ثلاث دقائق .

الحساب : يتم حساب متوسط التغير في القراءة في الدقيقة . (Delta Absrbance/ min) .

(A1-A2)+ (A2-A3) مقسوماً على 2 ، يؤخذ الناتج ويضرب في المعامل FACTOR وتكون قيمته مذكورة في الكيتس . فنحصل على الناتج النهائي .

* الأجهزة الحديثة التي تدعم الطريقة الحركية توفر الحسابات السابقة حيث يتم برمجتها على الطريقة وتقوم بأخذ القراءات اتوماتكيا وعمل الحسابات ونحصل . على النتيجة النهائية مباشرة .

2- إنزيم : AST (SGOT)

ويسمى أيضاً ترانس اميناز أوكسا أستيك الغلوتاميك sٍgot  او Ast

وظيفته (آلية عملة) :

هي مواد كيميائية في الكبد يستخدم للمساعدة في تخزين الجليكوجين كمصدر للطاقة . وهو شبيه بالـ alt حيث انه إنزيم آخر يتعلق بالخلايا المتنية ، ويرتفع في أمراض الكبد الحادة ، ولكنه يوجد أيضاً في الخلايا الدموية الحمراء ، والعضلات القلبية والهيكلية ، ولهذا فهو ليس خاصاً بالكبد الحادة ، ولكنه يوجد أيضا في الخلايا الدموية الحمراء ، والعضلات القلبية والهيكلية ، ولهذا فهو ليس خاصاً بالكبد ، ولكن النسبة بين الـ ast و الـ alt القيمة العادية 10-34 وحدة عالمية / لتر .

3- إنزيم : Alkaline Phosphatase

يصنع إنزيم الفوسفاتيز القلوي بشكل أساسي في الكبد والعظام ، وكمية قليلة في الأمعاء والكلية . كما أنه يصنع في المشيمة عند المرأة الحامل ، في بعض الحالات يتواجد هذا الإنزيم بكميات كبيرة في الدم

وتشمل الحالات التالية :

1- نمو العظام السريع (خلال البلوغ) .

2- أمراض العظام (لين العظام) .

3- المرض الذي يؤثر على كمية الكالسيوم في الدم (فرط الدريقات) .

4- تضرر في خلايا الكبد .

لماذا نقوم بهذا الفحص ؟

1- فحص أمراض الكبد أو الضرر الحاصل له : ففي حالة تأثر الكبد ، فإن إنزيم الفوسفاتيز القلوي يدخل في تيار الدم .

2- فحص الكبد في حالة كانت العلاجات تسبب ضرراً له .

3- فحص مشاكل العظام ، مثل لين العظام ، أورام العظام .

4- فحص مدى تقدم علاج مرض بدجت Paget's disease .

وهو مرتفع أكثر في الأطفال حيث يتم نمو العظام .

القيمة العادية 44-147 وحدة عالمية / لتر .

4- BILIRUBIN D + T liquicol .or (Direct- total)

مركب مشتق من الهيموجلوبين يعتبر من البروتينات لونه بني على برتقالي

Normal value :

AT ADULT :

Direct up to .25 mg/dl (جرام لكل ديسيليتر)

Total up to 1 .1 mg/dl (جرام لكل ديسيليتر)