أسها الكنعانيون قرابة 4000 ق.م، وأطلقوا عليها اسم (شكيم) بمعنى الأرض المرتفعة او النجد وهي اليوم قرية بلاطة الحديثة، مرت المدينة بعدة مراحل تاريخية تعاقبت على حكمها الامبراطوريات والممالك الكبيرة ففي سنة 72م أسس تيتوس ملك الرومان مدينة نابلس الحالية واطلق عليها اسم "فلافيا نيابوليس" بمعنى المدينة الجديدة هناك عدة أماكن قريبة منها يوجد فيها مقدسات اسلامية، مسيحية، ويهودية ومع دخول جيوش المسلمين إليها سنة 636 م بقيادة  ابن العاص في فترة حكم ابو بكر الصديق تحول اسمها إلى نابلس وأصبحت مدينة من مدن جند فلسطين الذي كانت عاصمته اللد ثم الرملة بعد ان استولى عليها الصليبيون مرة اخرى (1099 – 1187) أعادوا تسميتها بـ "بوليس" وكانت مركزا مهما للمملكة اللاتينية. أعيد بناء المدينة سنة 1202 على انقاضها كمدينة عربية مرة اخرى.

وفي عام 1927 ضربت المدينة هزة ارضية ودمرت الكثير من أبنيتها، لكن اعيد بناؤها فيما بعد وصلت الكهرباء إلى أغلب مناطق المدينة الا القليل منها، والكثير من شوارعها الضيقة العامة معبدة العديد من البيوت القديمة فيها تستعمل الان كمخازن، في الوقت الذي يتحرك فيه الناس لبناء بيوت تتضمن وسائل الراحة الحديثة تعرضت المدينة في انتفاضة الأقصى إلى تركيز الهجوم والحصار الاسرائيلي عليها، فكانت من أكثر المدن الفلسطينية التي عانت الحصار والتخريب في أبنيتها وآثارها.