البيبتيدات المخفضة لضغط الدم

العوامل المخفضة لضغط الدم تقسم وفق تأثيراتها الى :

• مدرات البول Diuretics
• Sympatholytic agents
• مثبطات (Angiotensin - I conversation enzyme) ACE.
• غالقات قنوات الكالسيوم.
• ممددات الشرايين Arterial vasodilators.

يخفض ضغط الدم بتثبيط الانزيم ACE الموجود في الرئات والأوعية الدموية وجدران الطبقة المخاطية، ويكون احد المكونات الأساسية لنظام (RAS) Renin – angiotensin system الذي ينظم الضغط الشرياني وحجم الدم وموازنة الالكتروليتات.

ويقوم الرنن Renin والذي هو من البروتيزات (Aspartic proteinase) واحد مكونات RAS بتحليل البروتين Angiotensinogen مؤديا الى انتاج بيبتيد مكون من 10 حوامض امينية يسمى Angiotensin I ثم يقوم الانزيم ACE بتحليل البيبتيد الاخير ليعطي Angiotensin II وهو بيبتيد مكون من 8 حوامض بعد ازالة ثمالتي الهستيدين – الليوسين من النهاية الكاربوكسيلية. والبيبتيد Angiotensin II يكون مقلص للأوعية الدموية ولذلك فان اي مثبط للإنزيم يعد خافضا للضغط. وتوجد العديد من البيبتيدات المثبطة للإنزيم ACE التي عزلت من كازينات الحليب وبروتينات الشرش وكذلك من بروتينات الصويا والاسماك ومن بروتينات الحبوب, ولكن تعد كازينات الحليب المصدر الاساسي لها ويوضح الجدول (1) بعضا منها.

وتوجد بعض البيبتيدات ذات الفعالية العالية غير المسجلة في الجدول اذ تكون IC₅₀ لها (كمية البيبتيد اللازمة لتثبيط 50% من فعالية الانزيم ACE) واطئة جدا عزلت من المنتج Calpis وهو حليب حامضي مخمر باستعمال Lb. helveticus وخميرة الخبز S. cerevisiae وهي بيبتيدات ثلاثية بالتوالي Ile-Pro-Pro أو Val-Pro-Pro اي حاوية على البرولين في النهاية الكاربوكسيلية. وتوجد العديد من البيبتيدات الناتجة من الجين المنضج او الشرش المخمر بأنواع من بكتريا حامض اللاكتيك والخميرة K. marxianus التي لها تأثير مشابه. وتختلف البيبتيدات في التأثير مما يشير الى وجود آليات او مسارات قد تكون غير مباشرة تؤثر على خفض ضغط الدم.

وتعويض البيبتيدات الطويلة نسبيا الى تحلل أكثر يزيد من قوتها التثبيطية للإنزيم ACE بعد ازالة حوامض أمينية أكثر من الطرف الكاربوكسيلي مما يؤدي الى زيادة قابليتها في خفض ضغط الدم. وقد جريت البيبتيدات في الإنسان فكانت نتائجها جيدة في خفض الضغط ودون أعراض جانبية مثل تلك التي ترافق استعمال المخفضات التقليدية مثل Captopril الذي يؤدي الى اضطراب ايض الدهون والسعال وغيرها من الاعراض والتأثيرات الجانبية.

جدول 1 : البيبتيدات المخفضة لضغط الدم المنتجة من كازينات الحليب

وبصورة عامة تتصف البيبتيدات المثبطة للـ ACE بأنها بيبتيدات قصيرة تحوي على البرولين في الطرف الكاربوكسيلي، والبعض منها تحوي على حوامض امينية حلقية عند الطرف الكاربوكسيلي، اذ ان كل من التربتوفان والتايروسين والفنيل – الالنين و Imino acid proline تكون ذات الفة عالية للارتباط بالموقع الفعال للإنزيم ACE، وأفضل البيبتيدات هي المشتقة من الكازينات ويشكل الجزء الكاره للماء أكثر من 60% منها.

المصادر

الخفاجي , زهرة محمود (2008) . التقنية الحيوية الميكروبية (توجهات جزيئية ) . معهد الهندسة الوراثية والتقنية الحيوية . جامعة بغداد .