مضادات تثبيط تخليق البروتينات

هناك عددا كبيرا من المضادات التي تؤثر على تخليق البروتينات وذلك لان العملية معقدة جدا وهناك مسارات ومعقدات تتم بواسطتها، فهي تشكل أهدافا جيدة لمهاجمتها. وتختلف تأثيرات المضادات في الاحياء بدائية النواة التي تكون رايبوزوماتها 70S في حين تكون في حقيقية النواة 80S . كما انها تختلف بشكل كبير في الوحدات الفرعية وتركيبها الكيماوي ووظائفها الخاصة وغيرها من الاختلافات وهذا ما يوضح الاختلاف في تأثير بعض المضادات في البكتريا في حين لا تؤثر في عمليات تخليق البروتينات في حقيقية النواة.

• مضادات Aminoglycosides ومنها الستربتومايسين الذي درس بتفصيل أكثر من غيره والذي ربما تشابهه في التأثير وآلية العمل عددا من المضادات الاخرى، وتبدأ فعاليته بارتباطه الى بروتين مستلم P₁₂ الخاص للارتباط استربتوميسين وهو احد بروتينات الوحدة الصغيرة 30S من وحدات الرايبوزوم وبذلك يغلق تكوين معقد البدء لعملية الترجمة المكون من (tRNA + formyمRNA + formylايبوزوم وبذلك يغلق تكوين معقد البدء لعملية الترجمة المكون من وتبدأ فعاليته بارتباطه الى بروتين مستلم l - methionine – mRNA) ويؤدي الى خطأ قراءة الرسالة الموجودة على mRNA على الرايبوزوم ويتم ادماج حامض أميني غير صحيح في البيبتيد وبالتالي انتاج بروتين غير فعال. ويؤدي ارتباط المضاد الى كسر او تفريق تجمع الرايبوزومات Polysomes وجعلها بشكل وحدات متفرقة وينتهي بقتل البكتريا.
• التتراسايكلينات ترتبط الى الوحدات الصغيرة من الرايبوزومات وتمنع تخليق البروتينات يغلق ارتباط tRNA المحل بالحامض الاميني (Aminoacyl – tRNA) وبذلك تمنع دخول حامض أميني جديد الى السلسلة البيبتيدية الناشئة، وتأثير المضاد قابل للرجوع اذ تعود الخلايا لتخليق البروتين عند سحب المضاد.
• اما مضادات Macrolides و Azalides ومنها الارثرومايسين و Azithromycin , Clarithromycin فترتبط الى الوحدة الكبيرة من الرايبوزوم 50S وخاصة الى جزيئة 23S rRNA ويمكن ان تتداخل مع تكوين معقد البدء، وكذلك تتداخل مع تفاعلات Aminoacyl translocation . وتشابهها في التأثير وآلية المقاومة مضادات اللنكومايسين.
• يرتبط مضاد الكلورومفينكول الى الوحدة الرايبوزومية الكبيرة ويتداخل مع ارتباط الحامض الاميني الجديد الى السلسلة البيبتيدية الجديدة وذلك لأنه يرتبط الى الانزيم Peptidyl transferase. والمضاد من النوع الموقف (- Static) ويمكن للخلايا استئناف تخليق البروتينات والنمو بعد ازالته.

المصادر

الخفاجي , زهرة محمود (2008) . التقنية الحيوية الميكروبية (توجهات جزيئية ) . معهد الهندسة الوراثية والتقنية الحيوية . جامعة بغداد .