لقد تم تطوير طرائق عديدة لتحضير هذا الصنف من المركبات ومشتقاتها المختلفة بسبب أهميتها البايولوجية والصناعية . فقد حُضّرت من تفاعل مشتقات الثايويوريا (Thiourea) مع 4,1- ثنائي بروموبيوتان  (1,4-dibromobutane) بوجود هدريد الصوديوم(Sodium hydride)  كعامل مختزل في مذيب DMF كما موضح في المعادلة(1) :⁽¹⁾

كما حضرت من تفاعل  (4-amino-1-butanol) مع (Isothiocyanates) ليعطي مركبات    N-(4-hydroxybutyl)-N^`-substitutedthioureas التي تتحول بوجود هاليدات الهيدروجين الى مشتقات 3,1- ثايوزبين كما موضح في المخطط (1):⁽²⁾

ويمكن ان تحضر مشتقات 3,1- ثايوزبين من تفاعل المركبتانات (1) مع  Butyllithium بوجود N,N,N,N,-tetramethylethylenediamine   (TMEDA)  في مذيب السايكلوهكسان , ثم تفاعل الناتج الوسطي (2) مع مركب (3)  N,N-Bis[benzotriazol-1-yl]methyl amine بوجود ZnBr₂  ليعطي مشتق ﻠ 3,1- ثايوزبين كما موضح في المخطط(2):⁽³⁾

--------------------------------------------------------------------------------

1- M.Struga,J.Kossakowski,B.Miroslaw,A.Koziol and A.Zimniak., J. Heterocyclic chem.,(2009),46 ,298.

2- R.F.Ambartsumova,M.G.Levkovich,E.G.Milgram and N.D. Abdullaev, chem Heterocyclic comp.,(1997),33,112.

3-A.Katritzky,Y.Jiangxu and R.Jain.,Heterocyclic chem.,(2002),13, 8234.