‏المناعة الخلوية Cell Mediated Immunity

على الرغم من كون الأجسام المضادة وسيلة الدفاع الرئيسة في الدفاع عن العائل ضد طيف واسع من الميكروبات ، ‏إلا أنها غير فعالة في حالة الإصابة بالعوامل الممرضة الداخل خلوية intracellular pathogens حيث يمنع وجود الميكروب داخل الخلايا من وصول الأجسام المضادة إليه ، ‏وينحصر تأثيرها في منع الإصابات اللاحقة بالميكروب ، ‏و أما تأثيرها في الإصابة الأولية فيكون شبه معدوم لأنه في الوقت الذي تظهر فيه الأجسام المضادة يكون الميكروب قد انتشر واستوطن مما يجعلها غير فعالة ضده .

‏وهناك شكلان آخر من الاستجابة المناعية يتخصصان لمثل هذا النوح من العدوى :

1) التسميم الخلوي المتوسط بالخلايا cell mediated cytotoxicity

2‏) فرط التحسس الآجل delayed hypersensitivity .

‏1) التسميم الخلوي المتوسط بالخلايا :

‏يوجه هذا النوع من الاستجابة المناعية ضد الخلايا المصابة بالفيروسات وخلايا الأورام ، ‏والمكون الأساسي لها الخلايا التائية السامة للخلايا cytotoxic T cells . ‏الخلايا التائية السامة للخلايا هي خلايا إيجابية CD8 قادرة على التعرف على المستضدات المرتبطة بالصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الكبير Class I MHC ، ‏وكما يدل عليه اسمها فإنها تقتل خلايا الأورام والخلايا الموبوءة بالفيروسات .

‏تنشيط الخلية السامة للخلايا :

‏لتنشيط الخلية إيجابية CD8 وتحويلها إلى خلية سامة للخلايا يجب أن يتفاعل مستقبلها المناعي TcR مع مستضده النوعي المرتبط بمعقد التوافق النسيجي الكبير- الصنف الأول Class I MHC ، ‏ووجد خلال الأبحاث المخبرية أن تنشيط الخلية التائية السامة للخلايا يعتمد في حالة بعض الفيروسات على تفعيلها من قبل الخلايا التائية المساعدة T helper cells بإطلاق بعض السيتوكينات مثل IL-2 ، ‏في حين أنه في حالة الإصابة ببعض الفيروسات الأخرى لا ضرورة لوجود الخلايا التائية المساعدة لتنشيط الخلية التائية السامة للخلايا ، ‏وفي كلا الحالتين تساهم الخلايا المتغصنة dendritic cells ولا في التنشيط ، ‏حيث تعرض عددا كبيرا من معقدات التوافق النسيجي الكبير - الصنف الأول ، ‏مما يجعلها قادرة على عرض المستضدات إلى الخلايا التائية السامة للخلايا ، ‏ولس من الضروري أن تصاب الخلية المتغصنة نفسها بالعامل الممرض لتبرن ه للخلية التائية السامة للخلايا ، ‏فهي ‏قادرة على بلعمة الفيروسات وعرضها للخلية التائية السامة للخلايا مرتبطة بالصنف الأول من معقد التوافق ‏النسيجي الكبر MHC I عوضا عن الصنف الثاني MHC II .

‏آليات القتل المستخدمة من قبل الخلية التائية السامة للخلايا :

‏تقتل التائيات السامة للخلايا الخلية الهدف بإحدى الطريقتين التاليتين [الشكل 1] :

‏أ) الأنزيمات القاتلة : ‏تحتوي حبيبات الخلية التائية السامة للخلايا على بروتينات وأنزيمات تتسبب في تحلل ‏الخلية الهدف من أهمها ، ‏البيرفورين perforin والجرانزايم granzymes .

‏1) Perforin : البيرفورين عبارة عن بروتين وزنه جزيئي حوالي 65 ‏أف دالتون ، ‏يشابه بنيويا المتمم C9 ، ‏وهو قادر على احداث ثقوب في غشاء السيتوبلازم مما يؤدي إلى تحلل الخلية .

2)  Granzymes: ‏هي مجموعة أنزيمات حالة للبروتين تحطم الرابطة الببتيدية عند الحمض الأميني سيرين serine .

‏ب) مسلك Fas : فاس fas عبارة عن جزيء قاتل يعبر على خلايا عديدة في الجسم ، وتحمل الخلايا التائية السامة للخلايا لجين فاس (المركب الترابطي الذي يفعل فاس) .

‏يؤدي ارتباط مستقبل الخلية التائية السامة للخلايا مع معقد antigen-MHC I على خلية ما إلى عرض لجين فاس fas-ligand على الخلية التائية السامة للخلايا والذي يتفاعل مع بروتين فاس المعبر على الخلية الهدف وينتج عن ذلك تفعيل مسلك يؤدي إلى الموت المبرمج للخلية apoptosis .

‏لا تحمل جميع الخلايا جزيء فاس ، لذا فإن هذا المسلك غير فعال على جميع الخلايا .

الشكل 1: التسمم الخلوي المتوسط للخلايا

الشكل 2: أليات القتل المستخدمة من قبل التائيات السامة للخلايا 

2) فرط التحسس الآجل Delayed Hypersensitivity :

‏يولد هذا النوح من الاستجابة المناعية ضد العوامل الممرضة الداخل خلوية التي تعيش داخل البلعميات الكبيرة أو غيرها من الخلايا ، والتي تقاوم آليات القتل الداخل خلوي المستخدمة من قبل البلعميات الكبيرة ، مثل عصويات السل T.B.

‏ويتم التحكم بهذا النوح من الاستجابة المناعية من قبل الخلايا التائية إيجابية الـ CD4 (الخلايا التائية المساعدة) والتي تقوم بـ :

1) تجنيد البلعميات الكبيرة ووحيدات النوى وتجميعها في موقع العدوى .

2) تفعيل البلعميات الكبيرة لقتل العامل الممرض .

‏تنشيط الخلية إيجابية CD4 (التائية المساعدة) :

‏تنشيط الخلية التائية إيجابية CD4 يتم بالخطوات التالية :

- تبلعم الخلايا المتغصِّنة dendritic celss أو البلعمية الكبيرة مستضدات العامل الممرض وتعالجها لتبرز حاتماتها epitopes مرتبطة بالصنف الثاني من معقد التوافق النسيجي الكبير .

- ‏تهاجر الخلية المتغصِّنة أو البلعمية الكبيرة إلى العقد الليمفاوية .

‏- تفعل الخلايا التائية المساعدة المتخصصة بالمستضد .

- تهاجر الخلايا التائية المساعدة المفعلة إلى منطقة العدوى .

- تجند الخلايا التائية المساعدة عند وصولها إلى منطقة العدوى مزيدا من الخلايا وحيدات النوى monocytes والبلعميات الكبيرة النسيجية tissue macrophage .

تنشيط البلعمية الكبيرة Activation of Macrophage :

‏تفرز الخلية التائية المساعدة سيتوكينات أهمها IL-2 و عامل النخر الورمي TNFα تفعل البلعميات الكبيرة ، وتجذب المزيد من الخلايا وحيدات النوى من الدورة الدموية ، وفي المقابل تفرز البلعميات المفعلة سيتوكينات تنشط التائيات المساعدة مما يؤدي إلى افراز المزيد والمزيد من السيتوكينات من التائيات المساعدة .

‏القضاء على العامل الممرض :

‏يكمن الهدف من تفعيل البلعميات الكبيرة في زيادة قدرتها على تحطيم العامل الممرض الممانع للقتل داخل البلعميات الكبيرة ، وذلك بزيادة مستوى افراز اكسيد النتروجين والجذور الحرة والأنزيمات الحالة للبروتين ، وتصبح الميكروبات المقاومة للبلعميات العادية عرضة للقتل من قبل البلعميات المفعلة .