تعتمد هذه الطريقة على ربط اول وحدة حامض اميني الى الراتنج من جهة الكاربوكسيل باصرة تساهمية، ثم يعقبها اضافة الاحماض الامينية لتكوين السلسلة الببتيدية المطلوبة، وبعدها يتم ازالة الببتيد من البوليمر الصلب.

يمتاز البوليمر المستخدم بكونه غير ذائب في جميع المذيبات المستخدمة ويمتلك شكلا فيزيائيا مستقرا يسمح بعملية الترشيح، وكذلك يحتوي على مجموعة فعالة مناسبة مرتبطة بالحامض الاميني الاول باصرة تساهمية⁽¹⁾. ومن البوليمرات المدروسة هي السليلوز،
بولي كحول الفاينيل، بولي اكريلات المثيل وافضلها البوليمر المشترك (copolymer of styrene and divinyl benzene) . والمخطط (9) يوضح تحضير الببتيد في الطور الصلب.

--------------------------------------------------------------------------

1- R.B. Merrifield, (1963), “Solid phase peptide synthesis. I. The synthesis of a tetrapeptide”, J. Am. Chem. Soc., 85, 2149.