ومعروف ايضا بفرط الحساسية السام خلويا cytotoxic hypersensitivity او المتواسط بالأجسام المضادة antibody mediated والذي يمكن ان يؤثر على اجهزة جسمية وانسجة متنوعة بتوجه هذه الاليات نحوها. كما ان المستضدات عادة هي من نوع الداخلية المنشأ، على الرغم من وجود بعض انواع المستضدات الخارجية المنشأ وهي مواد كيميائية (نواشب) ممكن ان ترتبط الى الاغشية الخلوية وتؤدي الى ظهور أعراض فرط الحساسية من النوع الثاني، وخير مثال عليها بعض العقاقير المسببة لفقر الدم الانحلالي hemolytic anemia ومرض نقص الخلايا المحببة granulocytopenia ومرض نقص الصفيحات الدموية thrombocytopenia. ويستغرق زمن التفاعل لهذ النوع من فرط الحساسية من دقائق الى ساعات. وتتواسط الاجسام المضادة من النوعين IgG و IgM وعناصر العامل المتمم النوع الثاني من فرط الحساسية، كما تلعب الخلايا القاتلة والبلاعم الكبيرة دورا في هذا النوع من تفاعلات فرط الحساسية. لذا نجد في افات lesions هذا النوع من فرط الحساسية اجساما مضادة وعوامل المتمم والخلايا العدلة.

شكل (1) يوضح النوع الثاني لفرط الحساسية

وتشمل اختبارات التشخيص بالتحري عن الاجسام المضادة الجوالة ضد الانسجة المعنية ووجود الاجسام المضادة وعوامل المتمم في الخزع biopsy باستخدام الاختبارات المناعية الومضــــائية immunofluorescence. ويستعمل نمط التصبيغ بصورة سلسة كما نراه في التهاب الكلية من نوع Goodpasture's nephritis ومرض الفقاع pemphigus.